欧盟紧急反应
当地时间21日晚，欧洲理事会主席米歇尔和欧盟委员会主席冯德莱恩发表声明称，“以最强烈的措辞谴责俄罗斯总统做出的承认顿涅茨克和卢甘斯克地区为独立实体的决定”。同时，欧盟方面表示，欧盟将对参与“这一非法行为”的人员采取制裁措施。
·法国
欧盟轮值主席国法国表示，欧盟将对俄罗斯实体和个人实施制裁，并“谴责”普京在乌克兰问题上发表的讲话。
法国总统府爱丽舍宫发布新闻公报称，总统马克龙谴责俄罗斯总统做出的承认顿涅茨克和卢甘斯克地区独立的决定。爱丽舍宫声称，这显然是俄罗斯单方面对其国际承诺的违背，也是对乌克兰主权的攻击。马克龙呼吁联合国安理会召开紧急会议，并通过欧盟方面针对此行为采取的制裁措施。
·德国
德国外交部呼吁俄罗斯取消承认乌克兰东部的“顿涅茨克人民共和国”和“卢甘斯克人民共和国”的决定，重归按照明斯克协议通过外交解决冲突的道路。
德国外交部新闻处摘引外长贝尔伯克声明还声称：“呼吁俄罗斯取消决定，重归按照明斯克协议通过外交和政治解决冲突的道路。我们也再次重复一直以来对俄罗斯的呼吁，消除乌克兰边境的军事威胁。”
·荷兰
首相马克·吕特最新透露，欧盟将决定对俄罗斯实施制裁计划，欧盟将在明天（当地时间22日）或后天（23日）决定实施一揽子制裁。
联合国
据央视新闻报道，当地时间2月21日，联合国秘书长发言人在回答提问时表示，联合国重申其尊重乌克兰主权独立及领土完整。联合国呼吁相关各方不要进行单边行动，这将破坏乌克兰领土完整，也将影响由安理会支持的，关于顿涅茨克和卢甘斯克地位的新明斯克协定的执行。
此外，联合国秘书长也通过发言人发表声明，表示古特雷斯对于有关乌东地区不断加剧的破坏停火行为，在接触线使用重型武器等，感到“深切担忧”。声明称，联合国对于平民伤亡情况、基础设施被破坏尤为担心。声明呼吁各方立即停火，并最大限度进行克制，避免当地局势进一步升级。
而据俄新社等多家外媒最新消息透露，联合国安理会当地时间21日21时（莫斯科时间22日早上5时）就乌克兰问题召开紧急会议。
联合国安理会就乌克兰局势召开紧急会议
与此同时，联合国副秘书长称，联合国对俄罗斯作出的这一决定非常遗憾，该决定会在地区层面和全球层面产生影响。联合国副秘书长还就围绕乌克兰的局势称，谈判是克服相关方面之间分歧的唯一途径。